【項目名稱】左旋泮托拉唑鈉及粉針

【注冊分類】化藥3.1類 【適應癥】主要用于：①消化性潰瘍出血。②非甾體類抗炎藥引起的急性胃黏膜損傷和應激狀態下潰瘍大出血的發生；③全身麻醉或大手術后以及衰弱昏迷患者防止胃酸反流合并吸入性肺炎。

【規格】20mg。

【用法用量】靜脈滴注。一次20～40mg，每日1～2次，臨用前將10ml 0.9%氯化鈉注射液注入凍干粉小瓶內，將溶解后的藥液加入0.9%氯化鈉注射液100～250ml中稀釋后供靜脈滴注。靜脈滴注，要求15～60分鐘內滴完。本品溶解和稀釋后必須在4小時內用完，禁止用其它溶劑或其它藥物溶解和稀釋。【項目簡介】 1、消化性潰瘍的治療現狀 消化性潰瘍是一種常見病和多發病，全世界大約有 5%～ 6%的人患過此病。雖然近年來治療消化性潰瘍的藥物進展很快，但是最古老的抗酸藥在潰瘍病的治療上仍有相應的地位，抗酸劑主要是一些無機弱堿，常用藥物有碳酸氫鈉、氫氧化鎂、三硅酸鎂等，口服后能直接中和胃酸，可減輕或解除胃酸對潰瘍面的刺激和腐蝕作用；70年代西咪替丁等H2受體拮抗劑的出現，使消化性潰瘍并發癥的發生率明顯下降；80年代H-K-ATP酶(質子泵)抑制劑的問世，使消化性潰瘍的治療取得突破性進展，成為目前最強的新型抑酸藥物。 2、左旋泮托拉唑鈉的藥理作用機制及其治療優勢 本品為胃壁細胞質子泵抑制劑，在中性和弱酸性條件下相對穩定，在強酸性條件下迅速活化，其pH依賴的活化特性，使其對H+、K+-ATP酶的作用具有更好的選擇性。本品能特異性地抑制壁細胞頂端膜構成的分泌性微管和胞漿內的管狀泡上的H+、K+-ATP酶，引起該酶不可逆性的抑制，從而有效地抑制胃酸的分泌。由于H+、K+-ATP酶是壁細胞泌酸的最后一個過程，故本品抑酸能力強大。它不僅能非競爭性抑制促胃液素、組胺、膽堿引起的胃酸分泌，而且能抑制不受膽堿或H2受體阻斷劑影響的部分基礎胃酸分泌。本品與其它藥物伍用時，具有藥物間相互作用小的優點。本品通過肝細胞內的細胞色素P450酶系的第I系統進行代謝，同時也可以通過第II系統進行代謝。當與其它通過P450酶系代謝的藥物伍用時，本品的代謝途徑可以通過第II 酶系統進行，從而不易發生藥物代謝酶系的競爭性作用，減少體內藥物間的相互作用。無致突變、致癌和致畸作用。本品具有較高的生物利用度，首次口服時即可以達到70%～80%，達峰時間1小時，有效抑酸達24小時。靜脈注射與口服給藥的生物利用度比值為1.2。口服40mg時的tmax為2～4小時，Cmax約為2～3μg/ml，清除半衰期約為1.1小時。約80%的口服或靜注本品的代謝物經尿中排泄，腎功能不全不影響藥代動力學，肝功能不全時可延緩清除。t1/2、清除率和表觀分布容積與給藥劑量無關。泮托拉唑鈉是在奧美拉唑的基礎上基于Me-too藥物設計原理，對母體結構進行改造后發現的藥效更好的藥物，1994年,德國百克頓(BydGulden)公司首先研制成功并在南非上市,至今已在美國、英國、德國等二十多個國家獲準上市,同其它質子泵抑制劑相比,在弱酸條件下穩定,在強酸條件下很快被激活與其它藥物相互作用小,其特點是在代謝過程中不易與細胞色素P450作用而氧化失效，生物利用度較之奧美拉唑提高7倍，在與其它藥物配用時安全性和有效性均高于奧美拉唑和蘭索拉唑，在弱酸性環境下也較奧美拉唑和蘭索拉唑穩定。臨床上已經證明較外消旋體和R-構型的泮托拉唑，S-構型泮托拉唑的療效好、毒副作用低。與消旋體相比，其代謝過程具有立體選擇性，因而具有更高的生物利用度，更長的半衰期及更好的血漿蛋白結合率，其治療優勢之強悍，顯而易見！ 3、左旋泮托拉唑鈉國內申報受理情況 國內只有江蘇正大天晴在2010年3月22日報到藥監局。

【知識產權情況】本項目的開發不存在知識產權方面的障礙。

【市場前景分析】目前，中國消化系統用藥的銷售額位居各種藥品類別的前三位，其中治療消化性潰瘍的藥品比例最大，而在消化性潰瘍治療藥品的銷售總額中， PPI 的市場份額又已高達54%以上，可見PPI抑制劑已經成為臨床廣泛使用的治療消化性潰瘍的藥品，顯示出強大的競爭優勢，市場前景值得期待！

【研發進度】已完成臨床前研究工作，待報臨床。